Cedra Ayoub¹, Saihamsini Paladugu¹, Nikita Nikitenko¹ Y Jose A. Lopez-Escamez^1,2,3,4

Resumen

Los modelos de ratón son relevantes para estudiar la funcionalidad de los genes implicados en los trastornos auditivos y vestibulares humanos; sin embargo, otros modelos preclínicos, incluidos los organoides, podrían ser más adecuados dependiendo del gen y su homología entre especies. Si bien algunos modelos de ratón reproducen fenotipos auditivos humanos, faltan modelos para trastornos vestibulares como la enfermedad de Ménière (EM). Nuestro objetivo fue identificar genes asociados con fenotipos auditivos y vestibulares (FAV) en humanos y ratones para priorizar genes candidatos para futuras investigaciones sobre la EM.

Se realizó una revisión sistemática extrayendo datos de PubMed, Scopus, el Consorcio Internacional de Fenotipado de Ratones (IMPC) y la Base de Datos de Variación de la Sordera (DVD). Incluimos estudios que informaban FAV vinculados a variantes genéticas en humanos, ratones o ambos. Un total de 31 genes de fenotipos auditivos interespecíficos compartidos entre el IMPC y la DVD, de los cuales 25 se expresaban tanto en tejidos cocleares como vestibulares.

Cinco genes fueron priorizados como candidatos para AVP: CIB2, COL9A2, CLRN1, GRXCR1 y MARVELD2 .

El análisis IMPC también reveló 52 genes de pérdida auditiva en ratones, varios con una fuerte expresión coclear y vestibular no descrita previamente. La integración de datos fenotípicos y de expresión destacó 
a NIN, CCDC88C, OTOG, CLRN1, GRXCR1 y MARVELD2 como candidatos prometedores para MD.

El fenotipado vestibular está subrepresentado en los modelos de ratones KO actuales, ya que la función vestibular no se prueba sistemáticamente en el proceso IMPC, lo que lleva a una anotación incompleta de los fenotipos vestibulares. Las evaluaciones vestibulares exhaustivas en los procesos IMPC y la evaluación dirigida del fenotipo vestibular de individuos con variantes raras en genes DVD son esenciales para avanzar en la investigación vestibular traslacional.

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Correspondencia:

1: Meniere Disease Neuroscience Research Program, Faculty of Medicine
& Health, School of Medical Sciences, The Kolling Institute, University of
Sydney, 10 Westbourne St, St Leonards, Sydney, NSW 2064, Australia
2: Otology & Neurotology Group CTS495, Division of Otolaryngology,
Department of Surgery, Instituto de Investigación Biosanitaria, Ibs.
GRANADA, Universidad de Granada, Granada, Spain
3: Sensorineural Pathology Programme, Centro de Investigación Biomédica
en Red en Enfermedades Raras, CIBERER, Madrid, Spain
4: Ear Science Institute Australia, Nedlands, WA, Australia